Bref résumé : Tous les habitants d'une ville sont retrouvés morts. Tom et Diana partent alors sur les traces de Jean DeLynn Baker, l'une des 4400 qui a la capacité d'émettre des spores toxiques par ses mains. Mais il semble que Jean en soit arrivée à la conclusion que son don n'était pas une malédiction mais qu'au contraire il soit un cadeau des hommes du futur pour purifier l'humanité. Pendant ce temps, Matthew Ross rejoint le Centre des 4400 en tant que conseiller de Shawn. Ce dernier est submergé de lettres venant de personnes réclamant son aide, averties de son don de guérison rendu public depuis le meurtre de Jordan Collier. Parallèlement, Diana laisse Maia à sa soeur, April, laquelle dépasse les bornes et abuse du don de précognition de la petite fille pour son propre profit.

Casting : Sherilyn Fenn (Jean DeLynn Baker)
Natasha Gregson Wagner (April Skouris)
Karina Lombard (Alana Mareva)
Richard Kahan (Marco Pacella)
Kavan Smith (Agent Garrity)
Garret Dillahunt (Matthew Ross)
Ingrid Torrance (Lucy)